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   大连医科大学学报  2019, Vol. 41 Issue (4): 379-381      DOI: 10.11724/jdmu.2019.04.20
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残端宫颈淋巴上皮样癌1例
郭传家1, 孔繁斗1, 倪鸣飞2, 冯璐3    
1. 大连医科大学附属第一医院 妇产科,辽宁 大连 116011;
2. 大连医科大学附属第一医院 影像科,辽宁 大连 116011;
3. 大连医科大学附属第一医院 病理科,辽宁 大连 116011
关键词残端宫颈癌    淋巴上皮样癌    诊断    
1 临床资料

患者,女,71岁,G1P1,因“不规则阴道出血20余天”于2018年4月19日入院。10天前于外院就诊,因病灶较大直接行宫颈活检术,病理结果:宫颈鳞状细胞癌。24年前因“子宫肌瘤、卵巢囊肿”行子宫次全切除术及左附件切除术。2型糖尿病病史20年,口服拜糖苹及注射胰岛素治疗控制良好。妇科查体:外阴正常,宫颈直径约3 cm,前唇表面见菜花样肿物1.5 cm×1.0 cm×1.0 cm,触血(+)。盆腔及双附件区触诊未及异常。三合诊:主骶韧带及直肠阴道隔无异常。入院诊断:(1)残端宫颈鳞状细胞癌IB1期;(2)2型糖尿病。

入院后查血常规、肝肾功、凝血功能基本正常。糖化血红蛋白:9.2%。肿瘤标志物:SCC 3.58 ng/mL,CA 125、CA19-9、CEA及HE 4正常。经阴彩超提示:宫颈大小32 mm×40 mm×35 mm,内见不规则低回声区22 mm×16 mm,见点状血流。磁共振(图 1):宫颈体积尚可,宫颈基底环不完整,前壁信号异常影,范围约2 cm×1.5 cm,子宫浆膜面完整。宫旁及盆腔未见肿大淋巴结。2018年4月24日全麻下行广泛性残端宫颈切除术、右侧附件切除术、盆腔淋巴结切除术,术后恢复顺利。术后病理(图 2):宫颈淋巴上皮样癌,大小2.2 cm×1 cm,侵及约2/3肌层,未见脉管及神经侵犯。宫旁、阴道及盆腔淋巴结未见癌累及(0/23)。免疫组化:CK(+),CK5/6(+),EBER(-),P16(+),P63(+)。术后第1、3、8天动态监测血SCC为6.73 ng/mL,1.04 ng/mL,0.84 ng/mL。现术后随诊8个月,未见复发。

矢状位(A)和轴位(B)T2WI显示宫颈前唇异常信号影约2 cm×1.5 cm,未见远处转移及异常增大淋巴结 图 1 增强MRI Fig 1 Enhanced MRI
A:癌细胞体积较大,胞质淡染边界不清,胞浆丰富,核仁突出,并呈合胞生长,散在或呈小簇状分布于丰富的淋巴组织中(HE×200);B:免疫组化EBER阴性 图 2 术后病理结果 Fig 2 Postoperative pathological results
2 讨论

宫颈淋巴上皮样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种特殊类型的鳞状细胞癌,其临床表现无特异性,主要依赖病理形态和免疫组化确诊。尽管宫颈LELC分化较低,但是其淋巴转移率较低,预后显著优于其他类型宫颈癌。目前本病报道较少,尚无统一规范的治疗方案。

女性生殖系统LELC可发生于外阴、阴道、宫颈及子宫内膜等部位[1-2]。宫颈LELC最早由日本学者Hamazaki报道,被称为“富含广泛淋巴细胞浸润的局限性癌”和“宫颈髓样癌”。其形态与鼻咽部LELC相似,病理组织学改变包括合体样未分化大细胞和富含淋巴及浆细胞浸润。由于活检病理取材受限,大多活检报告为低分化鳞状细胞癌,通常需术后病理明确诊断[2]

宫颈LELC的发病率存在显著的地理及种族差异,亚洲人群发病率明显高于西方国家。文献报道,西方人群宫颈LELC仅占全部宫颈癌患者的0.63%,而日本大约为5.5%[3-4]。与其他类型宫颈癌相比,宫颈LELC相对年轻,Hasumi等[5]统计显示,宫颈LELC与其他类型宫颈癌患者的平均年龄分别为43.5岁和48.6岁,低于40岁患者的比例分别为41.0%和28.2%,说明宫颈LELC的发病具有年轻化的特点[5]。此外,Philippe等[6]的研究也表明,宫颈LELC的发病年龄在21~79岁之间,平均年龄为52.9岁,低于其他类型的宫颈鳞癌。

在亚洲人群中,鼻咽部、肺及胃等部位LELC与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关,但EBV在宫颈LELC的作用尚存争议。病例回顾性分析显示:宫颈LELC中,EBV感染率为75%(24/32),且主要见于亚洲人群,高于HPV感染率32.5%(13/40),由此EBV被认为是宫颈LELC的一种潜在病原体[2-3, 6]。在亚洲地区宫颈LELC中,发现两种特定台湾及CAO株亚型。在15例宫颈LELC患者中,有73.3%(11/15)存在EBV,而HPV感染少见(3/15)[7]。但另一项9例台湾宫颈LELC病例中,用原位杂交法检测EBV编码的早期RNA,无一例存在EBV,但在浸润间质的淋巴细胞中可发现EBV DNA序列。就目前而言EBV在宫颈LELC发生及发展中的作用机制尚不完全清楚[8]。在西方人群中,EBV的作用尚未被证实。Pinto等[1]对8例西方妇女宫颈LELC的病例总结发现,其中7例与HPV感染有关,而EBV均为阴性。在另外一项11例西方妇女宫颈LELC研究中,亦未发现EBV感染[9]。以上发现提示种族和地理因素可能影响EBV基因在子宫颈癌中的作用。本研究仅报道国内发现的1例EBV检测阴性病例,尚不能否定EBV感染与宫颈LELC的关系。

宫颈LELC病例其分期通常较早,按FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期占绝大多数。有研究报道83例患者中,ⅠB期75例(ⅠB1期74例,ⅠB2期1例),Ⅱ期8例(其中IIA期5例,ⅡB期3例),无ⅠA、Ⅲ、Ⅳ期病例。宫颈LELC的治疗方法与其他类型宫颈鳞癌相同,早期患者手术治疗为主,晚期患者采用放疗为主、化疗为辅的综合治疗,整体治疗效果优于其他类型宫颈癌。上述报道的行手术治疗的74例ⅠB1期患者中,73例均行广泛性全子宫切除术+盆腔淋巴结切除术+双附件/输卵管切除术,淋巴转移均未见转移,1例ⅠB1期75岁老年患者行宫颈切除术。术后随诊12~134个月,仅1例于术后24个月复发,远低于其他类型的宫颈鳞癌[3]。Tseng等[7]报道的15例宫颈LELC患者,IB期9例,IIA期2例,IIB期4例,其中10例行手术治疗,5例放射治疗,随诊1.8~5.3年(平均3.9年),均未见复发及转移。由此可见,尽管宫颈LELC为低分化癌,在形态学上表现为较高侵袭性,但淋巴结转移率较低,预后优于其他类型的宫颈鳞状细胞癌[1, 5]。原因可能为肿瘤诱导的细胞免疫及体液免疫反应,也有人认为与肿瘤相关抗原介导的宿主对淋巴细胞浸润的免疫反应有关。Philippe等研究宫颈淋巴细胞浸润的具体分布,高比例的CD3+、CD8+T淋巴细胞,以及肿瘤外周CD4+T细胞和CD20+B细胞浸润,可以解释这一低分化类型的良好预后,进一步研究这些不同淋巴细胞亚群之间的关系有助于阐明其在抑制肿瘤发展及转移中的作用机制[1, 6]

总之,宫颈LELC是一种罕见、难以诊断但预后良好的疾病,有别于其他类型宫颈癌。由于病例罕见且诊断困难,难以进行随机双盲对照及前瞻性的研究。因此,建立多中心的研究数据库,并对大量病例进行识别和长期随访,了解其生物学行为及其与治疗效果的关系,具有重要的临床意义。

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文章信息

郭传家, 孔繁斗, 倪鸣飞, 冯璐
残端宫颈淋巴上皮样癌1例
大连医科大学学报, 2019, 41(4): 379-381.
通信作者
冯璐,主治医师。E-mail:fenglusd@163.com.
基金项目
大连市中医药相关科学研究计划(18Z2003)

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