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   大连医科大学学报  2022, Vol. 44 Issue (1): 13-17      DOI: 10.11724/jdmu.2022.01.03
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Contents            PDF            Abstract             Full text             Fig/Tab
甲状腺功能正常的成年人尿酸与血脂、血糖、血压关系研究
薛建强, 刘玉萍, 孙平, 刘莹莹, 贺娜    
电子科技大学附属医院 四川省人民医院 健康管理中心, 四川 成都 610072
摘要目的 研究甲状腺功能正常的成年人血尿酸(serum uric acid,SUA)与血脂、血糖、血压的关系。方法 收集2018年1月至2020年12月四川省人民医院健康管理中心北区甲状腺功能正常的成年体检人群资料,将研究对象分为高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)组与非高尿酸血症组,采用独立t检验,非参数Mann Whitney U检验及χ2检验比较分析两组间血脂、血糖及血压等指标的差异,采用Spearman相关性分析SUA水平与血脂、血糖、血压的关系。采用多因素logistic回归分析HUA的危险因素。结果 符合本次研究的4 034例合格数据纳入分析。高尿酸血症组与非高尿酸血症组间性别、身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、SUA、空腹葡萄糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异均有统计学意义(P < 0.05)。Spearman相关性分析结果显示,SUA与TG(r=0.488,P < 0.001),TC(r=0.158,P < 0.001),LDL-C(r=0.236,P < 0.001),收缩压(r=0.308,P < 0.001),舒张压(r=0.303,P < 0.001),空腹葡萄糖(r=0.195,P < 0.001)正相关,与HDL-C(r=-0.430,P < 0.001)负相关。多因素logistic回归分析显示肌酐(OR=1.048, 95%CI: 1.039~1.057),体重指数(OR=1.148, 95%CI: 1.116~1.181),空腹葡萄糖(OR=1.203, 95%CI: 1.036~1.397),TC(OR=0.746, 95%CI: 0.577~0.965),LDL-C (OR=1.469, 95%CI: 1.163~1.856),TG (OR=1.379, 95%CI: 1.253~1.518)的差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 甲状腺功能正常的成年人,SUA与TG、TC、LDL-C、收缩压、舒张压、空腹葡萄糖呈正相关,与HDL-C负相关。空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG的水平增加是HUA的危险因素。
关键词血尿酸    血脂    血压    血糖    
Relationship between blood uric acid and lipids, blood glucose and blood pressure in adults with normal thyroid function
XUE Jianqiang, LIU Yuping, SUN Ping, LIU Yingying, HE Na    
Health Management Center, Sichuan Provincial People's Hospital, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610072, China
Abstract: Objective To study the relationship between serum uric acid (SUA) and blood lipids, blood glucose and blood pressure in adults with normal thyroid function. Methods The data of individuals, who received annual physical examination at the North District of the Health Management Center of Sichuan Provincial People's Hospital between January 2018 and December 2020, were retrospectively reviewed. Independent t-test, non-parametric Mann-Whitney U test and χ2 test were used to compare blood lipids, blood glucose and blood pressure between hyperuricemia (HUA) and non-HUA groups, and the relationship between SUA levels and blood lipids, blood glucose and blood pressure was analyzed by Spearman correlation. The relationship between HUA and blood lipids, blood glucose and blood pressure was analyzed by multi-factor logistic regression. Results A total of 4 034 individuals were including in the study. Comparison of general information between HUA and non-HUA groups revealed differences in gender, height, weight, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, urea nitrogen, creatinine, SUA, fasting glucose, total cholesterol (TC), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), and triglycerides (TG) (P < 0.05). SUA was positively correlated with TG (r=0.488, P < 0.001), TC (r=0.158, P < 0.001), LDL-C (r=0.236, P < 0.001), systolic blood pressure (r=0.308, P < 0.001), diastolic blood pressure (r=0.303, P < 0.001), and fasting glucose (r=0.195, P < 0.001), and was negatively correlated with HDL-C (r=-0.430, P < 0.001). Multifactorial logistic regression analysis showed that creatinine (OR=1.048, 95%CI: 1.039-1.057), body mass index (OR=1.148, 95%CI: 1.116-1.181), glucose (OR=1.203, 95%CI: 1.036-1.397), TC (OR=0.746, 95%CI: 0.577-0.965), LDL-C (OR=1.469, 95%CI: 1.163-1.856), TG (OR=1.379, 95%CI: 1.253-1.518) were statistically significant (P < 0.05). Conclusions SUA is positively correlated with levels of TG, TC, LDL-C, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and fasting glucose, and negatively correlated with HDL-C. The levels of fasting glucose, TC, LDL-C, and TG are risk factors for HUA.
Keywords: serum uric acid    serum lipids    blood pressure    serum glucose    

尿酸(uric acid,UA)是嘌呤代谢过程的产物,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是指血液中UA水平升高,可导致痛风、肾结石,高尿酸血症与心血管疾病、代谢综合征和慢性肾脏疾病密切相关[1]。血尿酸(serum uric acid, SUA)与血糖、血脂及血压均有密切联系[2-4]。研究结果显示中国HUA的总体患病率为13.3%,痛风患病率为1.1%[5]

甲状腺素是由甲状腺合成的,可以调节脂类、碳水化合物和蛋白质的代谢[6]。研究发现甲状腺功能障碍对脂质、血糖、血压造成影响[7-9]。甲状腺激素与SUA之间的关系尚不清楚。糖尿病的主要表现就是血糖发生改变,其他内分泌疾病如库欣综合征、肾上腺皮质功能减退症会通过下丘脑-腺垂体-靶腺影响甲状腺素分泌造成血脂、血糖等的改变。本次研究旨在除外甲状腺功能障碍、糖尿病及其他内分泌性疾病的影响下,研究成年人SUA与血脂、血糖、血压的关系。

1 资料与方法 1.1 研究对象

收集2018年1月至2020年12月间在四川省人民医院健康管理中心北区参加健康体检的18岁以上的人群体检资料,共有4 034例合格数据纳入本研究,年龄20~87岁。根据SUA分组,分为高尿酸血症组与非高尿酸血症组。高尿酸血症组1 286例,其中男1 087例,女199例,年龄38(32,49)岁。非高尿酸血症组2 748例,其中男1 421例,女1 327例,年龄39(32,49)岁。本研究经过四川省人民医院伦理委员会审核通过(2021308)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:年龄18周岁以上;研究资料无缺失。排除标准:有甲状腺疾病家族史及相关病史者;甲状腺素及抗体高于或低于实验室参考标准;重要资料缺失者;其他内分泌疾病如糖尿病、库欣综合征、肾上腺皮质功能减退症;妊娠、哺乳、恶性肿瘤等影响甲状腺功能的状况;正在服用任何影响甲状腺功能的药物,包括甲状腺激素、胺碘酮、抗甲状腺药物、雌激素、雄激素、非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗癫痫药物等。

1.3 诊断标准

HUA诊断标准:SUA,男性≥420 mol/L,女性≥360 mol/L[10]。甲状腺激素及抗体的实验室参考标准:促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH) 0.4~4.5 mIU/L;游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3) 1.21~4.18 pmol/L;游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine,FT4) 7.2~17.2 pmol/L;三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,T3) 0.69~2.15 nmol/L;总甲状腺素(total thyroxine,T4) 52~127 μmol/L;抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)0~30 IU/mL;甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)0~95 IU/mL。

1.4 研究资料的收集

一般资料:收集研究对象的性别、年龄、身高、体重,既往史,个人史等相关信息。

实验室检查:所有受试者在安静状态下取坐位,使用电子血压计(中国欧姆龙HBP-9020)测量右臂血压,测量2次并取平均值,使用电子测量体检秤(中国欧姆龙HNH-219)测量身高体重。所有体检者被要求在体检前清淡饮食,忌酒,均在体检现场抽取清晨未进餐前空腹静脉血(禁食、禁饮10 h以上),血清TSH水平的测定采用化学发光免疫夹心法,血清FT3、FT4、T3、T4、TPOAb、TGAb水平的测定采用化学发光免疫竞争法,由(中国新产业生物医学工程股份有限公司Maglumi 4000)全自动化学发光测定仪测定。尿素、肌酐、葡萄糖、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(serum triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的测定使用(德国西门子ADVIA2400)全自动生化分析仪。

1.5 统计学方法

应用SPSS 25.0统计分析软件,根据资料分布特征,计量资料以x±sM(P25P75)表示,计数资料采用例数和百分比(%)表示。计量资料采用独立t检验或非参数Mann-Whitney U检验,计数资料采用χ2检验,比较分析两组间血脂、血糖及血压等指标的差异。尿酸水平与其他指标的关系采用Spearman相关性分析。高尿酸血症多因素分析采用logistic回归分析,均定义P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 高尿酸血症组与非高尿酸血症组的一般资料比较

高尿酸血症组与非高尿酸血症组间性别、身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、SUA、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的差异均有统计学意义(P < 0.05),年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1

表 1 高尿酸血症与非高尿酸血症组的一般资料比较 Tab 1 Comparison of general information between hyperuricemia and non-hyperuricemia groups
项目 总体(n=4 034) 高尿酸血症组(n=1 286) 非高尿酸血症组(n=2 748) t/Z/χ2 P
性别,n(%) 401.111 <0.001
  男 2 508 1 087(43.34) 1 421(56.66)
  女 1 526 199(13.04) 1 327(86.96)
年龄/岁, M(P25, P75) 39(32, 49) 38(32, 49) 39(32, 49) -1.092 0.275
  20~40 32(29, 36) 32(28, 36) 32(29, 36) -0.419 0.675
  >40~60 48(44, 52) 48(44, 52) 48(44, 52) -0.075 0.940
  >60 65(62, 70) 66(63, 72) 65(62, 69) -1.238 0.216
身高/cm,x±s 165.76±8.08 168.64±7.49 164.42±7.99 -15.967 <0.001
体重/kg, x±s 65.24±12.45 72.22±11.88 61.97±11.31 -26.394 <0.001
收缩压/mmHg, x±s 118.46±15.38 122.77±15.25 116.44±15.02 -12.417 <0.001
舒张压/mmHg, x±s 73.59±10.66 76.79±10.83 72.10±10.24 -13.311 <0.001
尿素氮/(mmol/L), M(P25, P75) 4.91(4.2, 5.8) 5.00(4.40, 6.00) 4.90(4.10, 5.71) -5.620 <0.001
肌酐/(μmol/L), M(P25, P75) 68(57, 78) 76(67, 83) 64(54, 75) -22.030 <0.001
体重指数/(kg/m2), M(P25, P75) 23.44(21.23, 25.71) 25.16(23.14, 27.28) 22.62(20.60, 24.80) -22.245 <0.001
SUA/(μmol/L), M(P25, P75) 363(298, 430) 462(432, 504) 322(276, 367) -49.154 <0.001
空腹葡萄糖/(mmol/L), M(P25, P75) 4.9(4.6, 5.2) 5.0(4.7, 5.4) 4.8(4.6, 5.2) -9.734 <0.001
TC/(mmol/L), x±s 4.75±0.84 5.08±0.55 4.91±0.50 -9.804 <0.001
LDL-C/(mmol/L), x±s 2.86±0.84 4.90±0.86 4.69±0.83 -7.349 <0.001
TG/(mmol/L), M(P25, P75) 1.33(0.91, 2) 1.85(1.27, 2.7) 1.15(0.83, 1.67) -22.328 <0.001
HDL-C/(mmol/L), M(P25, P75) 1.37(1.16, 1.62) 1.25(1.07, 1.44) 1.43(1.22, 1.68) -16.861 <0.001
2.2 SUA与血脂、血压、血糖的相关性分析

Spearman相关性分析显示,总人群的SUA水平与TG、TC、LDL-C呈正相关,与收缩压、舒张压、空腹葡萄糖也呈正相关,与HDL-C呈负相关,差异均有统计学意义(P < 0.05)。不同性别及年龄分布的相关性分析见表 2

表 2 血尿酸与血脂、血压、血糖的Spearman相关性分析 Tab 2 Spearman correlation analysis of uric acid with blood lipids, blood pressure and blood glucose
因素 总人群 男性 女性 20~40岁 >40~60岁 >60岁
r P r P r P r P r P r P
TG 0.488 < 0.001 0.329 < 0.001 0.211 < 0.001 0.553 < 0.001 0.454 < 0.001 0.212 0.001
TC 0.158 < 0.001 0.111 < 0.001 0.067 < 0.001 0.239 < 0.001 0.094 < 0.001 -0.118 0.067
HDL-C -0.430 < 0.001 -0.201 < 0.001 -0.190 < 0.001 -0.472 < 0.001 -0.388 < 0.001 -0.340 < 0.001
LDL-C 0.236 < 0.001 0.103 < 0.001 0.122 < 0.001 0.323 < 0.001 0.156 < 0.001 0.008 0.901
收缩压 0.308 < 0.001 0.120 < 0.001 0.018 0.474 0.397 < 0.001 0.240 < 0.001 0.165 0.010
舒张压 0.303 < 0.001 0.129 < 0.001 0.045 0.081 0.349 < 0.001 0.286 < 0.001 0.138 0.033
空腹葡萄糖 0.195 < 0.001 0.115 < 0.001 0.061 0.017 0.191 < 0.001 0.222 < 0.001 0.112 0.082
2.3 HUA的多因素logistic回归分析

以HUA为因变量,性别、收缩压、舒张压、尿素、肌酐、体重指数、葡萄糖、TC、LDL-C、TG、HDL-C为自变量进行logistic回归分析,结果显示,肌酐、体重指数、葡萄糖、TC、LDL-C、TG水平增加是HUA的危险因素(P < 0.05)。见表 3

表 3 HUA多因素logistic回归分析 Tab 3 Multifactorial logistic regression analysis of hyperuricemia
变量 β SE Wald χ2 OR 95%CI P
男性 0.065 0.134 0.236 1.067 0.821~1.386 0.627
收缩压 -0.002 0.004 0.293 0.998 0.990~1.006 0.588
舒张压 0.009 0.006 2.229 1.009 0.997~1.020 0.135
尿素 -0.037 0.032 1.283 0.964 0.905~1.027 0.257
肌酐 0.047 0.004 117.161 1.048 1.039~1.057 <0.001
体重指数 0.138 0.014 92.979 1.148 1.116~1.181 <0.001
空腹葡萄糖 0.185 0.076 5.871 1.203 1.036~1.397 0.015
TC -0.293 0.131 4.972 0.746 0.577~0.965 0.026
LDL-C 0.385 0.119 10.440 1.469 1.163~1.856 0.001
TG 0.322 0.049 43.329 1.379 1.253~1.518 <0.001
HDL-C -0.057 0.205 0.077 0.945 0.632~1.411 0.781
3 讨论

HUA是常见的代谢性疾病,以往常被忽视[11],近年来发病率逐年升高[5],与高血糖、高血脂、高血压一起严重威胁着人类健康。有研究发现甲状腺功能在一定程度上影响着血压、血糖、血脂[7-9]。关于甲状腺素的研究目前取得了一些进展,例如发现甲状腺素与脂肪肝有关,甲状腺素类似物VK2879和MGL-3196已被用于治疗脂肪肝,目前进入Ⅱ期临床试验[12]。甲状腺素还与肌少症相关[13]。甲状腺激素与血清尿酸之间的关系尚不清楚。糖尿病等内分泌疾病也会造成血糖、血脂的变化,内分泌疾病是继发性高脂血症的原因之一[14]。本研究除外甲状腺功能障碍及其他内分泌疾病的影响,为临床上一些难以控制的代谢紊乱如HUA、高脂血症等提供研究思路。

本研究发现除HDL-C外,收缩压、舒张压、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG的水平均是HUA的危险因素,这与传统认识相同。SUA水平与收缩压、舒张压、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG呈正相关,与HDL-C负相关,证实除外甲状腺功能障碍的干扰,HUA与血糖、血压、血脂仍然存在密切联系。先前有研究发现本地区的老年人中,TG是HUA的危险因素[15]。有研究表明中国沿海人群中,SUA水平较高的参与者罹患高TG、高LDL-C、高血压、高空腹血糖的风险较高[16]。其他研究发现HUA与高血压、高血脂、糖尿病相关[17-18],与本研究相似,还有研究显示SUA与TG、TC和LDL-C水平呈显著正相关,而SUA与HDL-C呈负相关[3],与本研究的结论相同。

血压、血糖、血脂与SUA常常互为影响,一定程度上造成管理困难。有队列研究表明高血压合并高甘油三酯血症对HUA风险的综合作用远强于单独合并高血压或高甘油三酯血症的作用,高血压合并高甘油三酯血症可能是HUA的独立且强有力的预测因素[19]。这些研究并未考虑甲状腺功能障碍,除外甲状腺功能障碍影响结果可能会发生变化。糖尿病、高血压的管理目前仍是难题[20],体检发现的高脂血症及HUA难以受到普通人群及医生重视[11]。目前的甲状腺疾病并不少见,有必要加强甲状腺功能的监测,纠正甲状腺功能紊乱可能会改善代谢性疾病。有意思的是,本次研究的多因素分析发现TC水平升高是HUA的保护性因素,这与以往的研究不同[21],造成这个差异的原因可能是此类研究并没有除外甲状腺素的影响。不同的甲状腺相关激素对脂代谢作用有所差异,有研究发现甲状腺素抗体对血脂会造成影响。也有可能因为HUA引起的血脂代谢紊乱[22]。甲状腺相关激素是否参与干扰尿素的代谢,还需要进一步深入研究。

综上,随着生活水平的提高,HUA发病率升高,与高血压、高血脂、高血糖一起损害人类健康,应当重视甲状腺功能障碍的影响,加强甲状腺功能的筛查,对难以控制的代谢紊乱需要考虑甲状腺素的影响。本次研究发现,甲状腺功能正常的成年人,SUA与TG、TC、LDL-C、收缩压、舒张压、空腹葡萄糖的水平正相关,与HDL-C负相关,空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG的水平增加是HUA的危险因素。

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文章信息

薛建强, 刘玉萍, 孙平, 刘莹莹, 贺娜
XUE Jianqiang, LIU Yuping, SUN Ping, LIU Yingying, HE Na
甲状腺功能正常的成年人尿酸与血脂、血糖、血压关系研究
Relationship between blood uric acid and lipids, blood glucose and blood pressure in adults with normal thyroid function
大连医科大学学报, 2022, 44(1): 13-17.
Journal of Dalian Medical University, 2022, 44(1): 13-17.
通信作者
刘玉萍, 教授。E-mail: liuyuping555@qq.com.
基金项目
国家重点研发计划课题(2017YFC0113901)

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