尿酸(uric acid，UA)是嘌呤代谢过程的产物，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指血液中UA水平升高，可导致痛风、肾结石，高尿酸血症与心血管疾病、代谢综合征和慢性肾脏疾病密切相关^[1]。血尿酸(serum uric acid, SUA)与血糖、血脂及血压均有密切联系^[2-4]。研究结果显示中国HUA的总体患病率为13.3%，痛风患病率为1.1%^[5]。

甲状腺素是由甲状腺合成的，可以调节脂类、碳水化合物和蛋白质的代谢^[6]。研究发现甲状腺功能障碍对脂质、血糖、血压造成影响^[7-9]。甲状腺激素与SUA之间的关系尚不清楚。糖尿病的主要表现就是血糖发生改变，其他内分泌疾病如库欣综合征、肾上腺皮质功能减退症会通过下丘脑-腺垂体-靶腺影响甲状腺素分泌造成血脂、血糖等的改变。本次研究旨在除外甲状腺功能障碍、糖尿病及其他内分泌性疾病的影响下，研究成年人SUA与血脂、血糖、血压的关系。

收集2018年1月至2020年12月间在四川省人民医院健康管理中心北区参加健康体检的18岁以上的人群体检资料，共有4 034例合格数据纳入本研究，年龄20~87岁。根据SUA分组，分为高尿酸血症组与非高尿酸血症组。高尿酸血症组1 286例，其中男1 087例，女199例，年龄38(32，49)岁。非高尿酸血症组2 748例，其中男1 421例，女1 327例，年龄39(32，49)岁。本研究经过四川省人民医院伦理委员会审核通过(2021308)。

纳入标准：年龄18周岁以上；研究资料无缺失。排除标准：有甲状腺疾病家族史及相关病史者；甲状腺素及抗体高于或低于实验室参考标准；重要资料缺失者；其他内分泌疾病如糖尿病、库欣综合征、肾上腺皮质功能减退症；妊娠、哺乳、恶性肿瘤等影响甲状腺功能的状况；正在服用任何影响甲状腺功能的药物，包括甲状腺激素、胺碘酮、抗甲状腺药物、雌激素、雄激素、非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗癫痫药物等。

HUA诊断标准：SUA，男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L^[10]。甲状腺激素及抗体的实验室参考标准：促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH) 0.4~4.5 mIU/L；游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3) 1.21~4.18 pmol/L；游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine，FT4) 7.2~17.2 pmol/L；三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine，T3) 0.69~2.15 nmol/L；总甲状腺素(total thyroxine，T4) 52~127 μmol/L；抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)0~30 IU/mL；甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)0~95 IU/mL。

一般资料：收集研究对象的性别、年龄、身高、体重，既往史，个人史等相关信息。

实验室检查：所有受试者在安静状态下取坐位，使用电子血压计(中国欧姆龙HBP-9020)测量右臂血压，测量2次并取平均值，使用电子测量体检秤(中国欧姆龙HNH-219)测量身高体重。所有体检者被要求在体检前清淡饮食，忌酒，均在体检现场抽取清晨未进餐前空腹静脉血(禁食、禁饮10 h以上)，血清TSH水平的测定采用化学发光免疫夹心法，血清FT3、FT4、T3、T4、TPOAb、TGAb水平的测定采用化学发光免疫竞争法，由(中国新产业生物医学工程股份有限公司Maglumi 4000)全自动化学发光测定仪测定。尿素、肌酐、葡萄糖、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、甘油三酯(serum triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)的测定使用(德国西门子ADVIA2400)全自动生化分析仪。

应用SPSS 25.0统计分析软件，根据资料分布特征，计量资料以x±s或M(P₂₅，P₇₅)表示，计数资料采用例数和百分比(%)表示。计量资料采用独立t检验或非参数Mann-Whitney U检验，计数资料采用χ²检验，比较分析两组间血脂、血糖及血压等指标的差异。尿酸水平与其他指标的关系采用Spearman相关性分析。高尿酸血症多因素分析采用logistic回归分析，均定义P < 0.05为差异有统计学意义。

高尿酸血症组与非高尿酸血症组间性别、身高、体重、体重指数、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、SUA、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的差异均有统计学意义(P < 0.05)，年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

Spearman相关性分析显示，总人群的SUA水平与TG、TC、LDL-C呈正相关，与收缩压、舒张压、空腹葡萄糖也呈正相关，与HDL-C呈负相关，差异均有统计学意义(P < 0.05)。不同性别及年龄分布的相关性分析见表 2。

以HUA为因变量，性别、收缩压、舒张压、尿素、肌酐、体重指数、葡萄糖、TC、LDL-C、TG、HDL-C为自变量进行logistic回归分析，结果显示，肌酐、体重指数、葡萄糖、TC、LDL-C、TG水平增加是HUA的危险因素(P < 0.05)。见表 3。

HUA是常见的代谢性疾病，以往常被忽视^[11]，近年来发病率逐年升高^[5]，与高血糖、高血脂、高血压一起严重威胁着人类健康。有研究发现甲状腺功能在一定程度上影响着血压、血糖、血脂^[7-9]。关于甲状腺素的研究目前取得了一些进展，例如发现甲状腺素与脂肪肝有关，甲状腺素类似物VK2879和MGL-3196已被用于治疗脂肪肝，目前进入Ⅱ期临床试验^[12]。甲状腺素还与肌少症相关^[13]。甲状腺激素与血清尿酸之间的关系尚不清楚。糖尿病等内分泌疾病也会造成血糖、血脂的变化，内分泌疾病是继发性高脂血症的原因之一^[14]。本研究除外甲状腺功能障碍及其他内分泌疾病的影响，为临床上一些难以控制的代谢紊乱如HUA、高脂血症等提供研究思路。

本研究发现除HDL-C外，收缩压、舒张压、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG的水平均是HUA的危险因素，这与传统认识相同。SUA水平与收缩压、舒张压、空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG呈正相关，与HDL-C负相关，证实除外甲状腺功能障碍的干扰，HUA与血糖、血压、血脂仍然存在密切联系。先前有研究发现本地区的老年人中，TG是HUA的危险因素^[15]。有研究表明中国沿海人群中，SUA水平较高的参与者罹患高TG、高LDL-C、高血压、高空腹血糖的风险较高^[16]。其他研究发现HUA与高血压、高血脂、糖尿病相关^[17-18]，与本研究相似，还有研究显示SUA与TG、TC和LDL-C水平呈显著正相关，而SUA与HDL-C呈负相关^[3]，与本研究的结论相同。

血压、血糖、血脂与SUA常常互为影响，一定程度上造成管理困难。有队列研究表明高血压合并高甘油三酯血症对HUA风险的综合作用远强于单独合并高血压或高甘油三酯血症的作用，高血压合并高甘油三酯血症可能是HUA的独立且强有力的预测因素^[19]。这些研究并未考虑甲状腺功能障碍，除外甲状腺功能障碍影响结果可能会发生变化。糖尿病、高血压的管理目前仍是难题^[20]，体检发现的高脂血症及HUA难以受到普通人群及医生重视^[11]。目前的甲状腺疾病并不少见，有必要加强甲状腺功能的监测，纠正甲状腺功能紊乱可能会改善代谢性疾病。有意思的是，本次研究的多因素分析发现TC水平升高是HUA的保护性因素，这与以往的研究不同^[21]，造成这个差异的原因可能是此类研究并没有除外甲状腺素的影响。不同的甲状腺相关激素对脂代谢作用有所差异，有研究发现甲状腺素抗体对血脂会造成影响。也有可能因为HUA引起的血脂代谢紊乱^[22]。甲状腺相关激素是否参与干扰尿素的代谢，还需要进一步深入研究。

综上，随着生活水平的提高，HUA发病率升高，与高血压、高血脂、高血糖一起损害人类健康，应当重视甲状腺功能障碍的影响，加强甲状腺功能的筛查，对难以控制的代谢紊乱需要考虑甲状腺素的影响。本次研究发现，甲状腺功能正常的成年人，SUA与TG、TC、LDL-C、收缩压、舒张压、空腹葡萄糖的水平正相关，与HDL-C负相关，空腹葡萄糖、TC、LDL-C、TG的水平增加是HUA的危险因素。