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   大连医科大学学报  2022, Vol. 44 Issue (1): 48-51      DOI: 10.11724/jdmu.2022.01.10
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幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪肝及血脂代谢相关性分析
王智力1, 卢书明1, 杨柳2    
1. 大连医科大学附属第一医院 消化内科,辽宁 大连 116011;
2. 大连医科大学 口腔医学院,辽宁 大连 116044
摘要目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与非酒精性脂肪肝(NAFLD)及血脂代谢的相关性。方法 回顾性分析2019年1月至12月于大连医科大学附属第一医院消化内科住院行Hp检测患者的临床资料,共纳入患者848例,其中Hp阳性组746例,Hp阴性组102例,对两组中NAFLD患者占比及其BMI、血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)结果进行分析。结果 Hp阳性组NAFLD患者占比为14.2%,高于Hp阴性组6.9%,Hp阳性组患者BMI、血TG和UA均值高于Hp阴性组,差异均有统计学意义(P < 0.05),两组患者TC、LDL-C、HDL-C均值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hp感染与NAFLD之间密切相关,可能与肥胖、血脂及血尿酸异常等有关。
关键词幽门螺杆菌    脂肪肝    非酒精性    血脂    血尿酸    
Correlation of Helicobacter pylori infection with non-alcoholic fatty liver disease and lipid metabolism
WANG Zhili1, LU Shuming1, YANG Liu2    
1. Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116011, China;
2. School of Stomatology, Dalian Medical University, Dalian 116044, China
Abstract: Objective To investigate the relationship between Helicobacter pylori (Hp) infection and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or lipid metabolism. Methods The clinical data of patients, who were admitted and examined for Hp infection in the Department of Gastroenterology at the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from January 2019 to December 2019, were retrospectively analyzed. Totally 848 patients were enrolled in this study, including 746 patients in the Hp positive group and 102 patients in the Hp negative group. The proportion of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and levels of BMI, plasma total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and blood uric acid (UA) were analyzed and compared between the two groups. Results The proportion of NAFLD patients in the Hp positive group was 14.2%, higher than that in the Hp negative group (6.9%). The mean values of BMI, TG and UA in the Hp positive group were higher than those in the Hp negative group (P < 0.05), while there were no significant differences in the mean values of TC, LDL-C and HDL-C between the two groups (P>0.05). Conclusion Hp infection is closely correlated with NAFLD, and may be associated with obesity, abnormal blood lipids and uric acid.
Keywords: Helicobacter pylori    fatty liver disease    non-alcoholic    lipid metabolism    uric acid    

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)最早由澳大利亚科学家Marshall和Warren于1982年首次发现,在1994年被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌因子,2015年京都全球共识指出,Hp感染是一种慢性感染性疾病[1]。Hp感染可引起慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌等。越来越多的研究报道其也可能与胃肠外疾病,包括高血压、2型糖尿病和冠心病等代谢综合征有关[2]。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,其危险因素包括肥胖、血糖及血脂异常等[3]。本研究通过回顾性分析848例住院患者的临床资料,探讨Hp感染与NAFLD、肥胖、血脂及血尿酸等之间的相关性,为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法 1.1 研究对象

选择2019年1月至12月于大连医科大学附属第一医院消化内科住院进行Hp检测患者为研究对象,共纳入患者848例,年龄17~84岁,平均(59.33±11.57)岁,分为Hp感染组即Hp阳性组和无Hp感染组即Hp阴性组。收集患者性别、年龄、身高、体重、血脂及血尿酸检测结果等临床资料,根据腹部彩超或CT、MRI检查结果及饮酒史情况确立是否存在NAFLD。

1.2 纳入标准

Hp阳性组患者均胃镜快速尿素酶检测阳性或14C呼气试验阳性。

NAFLD的诊断标准根据2018年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,需要有弥漫性肝细胞脂肪变的影像或组织学证据,并且要排除乙醇(酒精)滥用等可以导致肝脂肪变的其他病因。其中腹部超声诊断脂肪肝的标准需具备以下3项表现中的两项者:(1)肝脏近场回声弥漫性增强,回声强于肾脏;(2)肝内管道结构显示不清;(3)肝脏远场回声逐渐衰减[4]

1.3 排除标准

Hp阳性组排除一般资料及病史不完整者;既往有过胃部手术者;1个月内服用过PPI制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、抗菌药物、糖皮质激素等药物者;近期局部或全身感染、严重肝肾功能异常、严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤等病史者。

NAFLD诊断时排除具有过量饮酒史者(男性饮酒折合乙醇量<30 g/d,女性<20 g/d)、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝病,并除外药物(他莫昔芬、胺碘酮、丙戊酸钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素)、全胃肠外营养、炎症性肠病、乳糜泻、甲状腺功能减退症等导致脂肪肝的特殊情况。

1.4 方法

Hp检测:胃镜快速尿素酶检测法:胃镜检查中取胃窦部黏膜采用Hp试纸(化学反应法)检测,以试纸1 min内由黄色变为樱红色为阳性,不变色为阴性。14C尿素胶囊呼气试验药盒(由深圳市中核海得威生物科技有限公司生产)。14C尿素标志物呼气标本使用HCBT-01型呼气试验测试仪进行检测。

血液生化检查:清晨空腹采集静脉血,使用日立全自动生化分析仪(日本)检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)水平。血UA>420 μmol/L诊断为高尿酸血症。

彩色多普勒超声、CT及MRI检查:患者空腹进行检查,由医院超声科及放射科专科医生检查及诊断。

1.5 统计学方法

应用SPSS 24.0进行统计学分析,其中符合正态分布的计量资料采用均值±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用例数(百分比)表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况

本研究患者848例,Hp阳性组746例,Hp阴性组102例,Hp感染率88.0%。两组间性别及年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1

表 1 Hp阳性与阴性组性别及年龄比较 Tab 1 Comparison of gender and age between Hp positive and negative groups
组别 性别,n(%) 年龄/岁
Hp阳性组(n=746) 397(53.2) 349(46.8) 59.49±11.49
Hp阴性组(n=102) 44(43.1) 58(56.9) 58.23±12.15
    t/χ2 3.653 -1.032
    P 0.056 0.303
2.2 Hp阳性与阴性组NAFLD及高尿酸血症情况

Hp阳性组NAFLD患者占14.2%(106/746),高于Hp阴性组6.9%(7/102),差异有统计学意义(P < 0.05)。Hp阳性组高尿酸血症患者占12.3%(92/746),高于Hp阴性组6.9%(7/102),但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 Hp阳性与阴性组BMI、血脂及血尿酸情况

Hp阳性组患者BMI、TG、UA均值均高于Hp阴性组,差异有统计学意义(P < 0.05)。两组间TC、HDL-C、LDL-C均值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2

表 2 Hp阳性与阴性组BMI、血脂及血尿酸情况比较 Tab 2 Comparison of BMI, blood lipid and uric acid between Hp positive and negative groups
指标 Hp阳性组 Hp阴性组 t P
BMI/(kg/m2) 24.79±3.27 23.86±3.41 -2.613 0.010
TG/(mmol/L) 1.63±1.20 1.34±0.73 -2.447 0.015
TC/(mmol/L) 4.94±1.02 5.00±2.19 0.504 0.615
HDL-C/(mmol/L) 1.18±0.36 1.24±0.35 1.579 0.115
LDL-C/(mmol/L) 2.84±0.74 2.83±0.83 -0.059 0.953
UA/(μmol/L) 327.34±85.93 295.48±79.30 -3.544 < 0.001
3 讨论

Hp是一种微需氧、革兰染色阴性的螺旋形细菌,主要定植于胃黏膜,Hp感染目前被认为是一种慢性感染性疾病,全球感染率接近50%,发展中国家可达70%~90%[5]。Hp感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃MALT及胃癌等多种胃肠道疾病,而且Hp与多种胃肠外疾病如不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、呼吸道疾病以及冠心病、2型糖尿病、高血压等代谢综合征之间也密切相关[2, 6]

目前认为NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,发病率呈逐年增高趋势,现已超越病毒性肝炎排名慢性肝病第一位,全球发病率约为25%[7]。近年研究认为Hp与NAFLD存在一定的相关性,一项Meta分析报道提示在中年人群中Hp感染和发生NAFLD的风险轻度增加密切相关[8-9]。一项纳入17 028人的队列调查研究发现Hp感染与NAFLD的发生显著相关[10]。Zhao XX等[11]研究认为Hp感染是NAFLD的危险因素,根除Hp治疗可能降低NAFLD发生的风险。然而也存在一些争议,有研究报道并未观察到Hp与FLD及NAFLD之间存在显著相关,国内学者报道在我国部分地区人群的研究中也未观察到Hp与NAFLD之间存在相关性[12]。本组研究结果显示Hp阳性组NAFLD患者占比高于Hp阴性组,与前述多数研究结果一致。

Hp感染可引起全身慢性炎症,增加炎症因子如白介素-6和抗肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,进而激活IKK/NF-κB信号通路并导致胰岛素抵抗(insulin resistance, IR);同时Hp感染也可能抑制机体白色脂肪组织释放瘦素(leptin),然后促进肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶,进而加速极低密度脂蛋白(VLDL)-C和脂肪在肝脏组织中的沉积;Hp感染还可能引起胃肠道菌群失调,带来细菌内毒素主要是脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)的增多,后者经过门静脉进入肝脏,导致炎症反应,脂蛋白活性降低并出现血脂异常。Hp感染后通过上述多条途径导致NAFLD,而通过根除Hp来治疗NAFLD将可能成为一个新的策略[8]

本研究结果显示, Hp阳性组患者BMI均值高于Hp阴性组(P < 0.05),提示Hp感染患者中肥胖者较多。我国学者报道Hp感染与肥胖之间呈显著正相关,Hp感染可能是肥胖的危险因素之一[13]。而Lender N等[14]一项针对发达国家人群Hp感染与肥胖关系的研究显示两者之间呈显著负相关,并认为发达国家肥胖流行率较高可能与Hp感染率降低有关。Hp感染与肥胖均受社会经济条件等多种因素影响,二者间的关系复杂,可能与以下机制有关:Hp感染可导致部分炎症因子的释放,后者参与体内糖脂代谢的调节,导致糖脂代谢紊乱[15];影响胃肠激素如leptin、胃饥饿素(ghrelin)等水平,这些激素参与机体食欲控制、能量消耗及代谢等生理活动[16]。Hp感染可能通过调节胃肠激素水平来影响机体肥胖的发生及发展。

研究认为Hp感染与血脂异常存在关联[17],在一项回顾性队列研究发现,根除Hp治疗后可减低血脂异常的风险[18]。Hp感染后炎症因子如TNF-α增加,后者可抑制脂蛋白脂肪酶(lipoprteinlipase,LPL)的活性,而LPL是TG水解为甘油和游离脂肪酸的限速酶,其活性降低可造成乳糜微粒(CM)、VLDL的降解障碍,进而导致血脂异常[19]。这些炎症因子也可能刺激肝脏分泌脂肪酸从而影响血脂代谢。Hp感染后细胞壁外膜LPS释放,LPS可通过多种方式参与血脂代谢,包括TG的增加及HDL-C的减少[20]。在本研究中,Hp阳性组患者TG均值高于Hp阴性组(P < 0.05),与既往研究报道一致,而Hp阳性组LDL-C均值高于Hp阴性组,HDL-C均值低于Hp阴性组,但无统计学差异(P>0.05),一方面本组资料中Hp阴性组患者例数偏少可能会对血脂结果分析造成一定的偏倚,另一方面也可能与患者同时合并糖尿病、高血压等其他疾病带来的影响有关,需要更精准的实验设计去除混杂因素后深入探讨二者间的关系。

高尿酸血症与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等有一定的相关性。有研究报道Hp感染患者血UA水平增高[21],而王思源等[22]报道Hp感染与UA增高不相关。本研究结果显示Hp阳性组UA均值高于Hp阴性组(P < 0.05),Hp阳性组高尿酸血症患者占比虽高于Hp阴性组,但差异无统计学意义(P>0.05),提示Hp感染可能参与UA的升高,但尿酸增高的程度参与代谢综合征的关系有待进一步研究。同时也需注意生活饮食习惯、机体代谢状态等对尿酸水平的影响。

综上,本研究发现Hp感染与NAFLD之间密切相关,可能与肥胖、血脂及血尿酸异常有关,而潜在的机制以及根除Hp能否改善NAFLD及相关代谢综合征也需前瞻性队列研究加以证实和探讨。

参考文献
[1]
Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis[J]. Gut, 2015, 64(9): 1353-1367. [DOI]
[2]
Ding SZ. Global whole family based-Helicobacter pylori eradication strategy to prevent its related diseases and gastric cancer[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(10): 995-1004. [DOI]
[3]
Huang TD, Behary J, Zekry A. Non-alcoholic fatty liver disease: a review of epidemiology, risk factors, diagnosis and management[J]. Intern Med J, 2020, 50(9): 1038-1047. [DOI]
[4]
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组, 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会. 酒精性肝病防治指南(2018更新版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2018, 26(3): 188-194. [DOI]
[5]
Cortés P, Nelson AD, Bi Y, et al. Treatment approach of refractory Helicobacter pylori infection: a comprehensive review[J]. J Prim Care Community Health, 2021, 12: 21501327211014087. [DOI]
[6]
缪丹, 张鹍, 全金梅, 等. 幽门螺杆菌与上呼吸道疾病之间关系的研究进展[J]. 大连医科大学学报, 2017, 39(5): 495-498. [DOI]
[7]
Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes[J]. Hepatology, 2016, 64(1): 73-84. [DOI]
[8]
Cheng DD, He C, Ai HH, et al. The possible role of Helicobacter pylori infection in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Front Microbiol, 2017, 8: 743. [DOI]
[9]
Mantovani A, Turino T, Altomari A, et al. Association between Helicobacter pylori infection and risk of nonalcoholic fatty liver disease: an updated meta-analysis[J]. Metabolism, 2019, 96: 56-65. [DOI]
[10]
Kim TJ, Sinn DH, Min YW, et al. A cohort study on Helicobacter pylori infection associated with nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Gastroenterol, 2017, 52(11): 1201-1210. [DOI]
[11]
Zhao XX, Wang RL, Liu MH, et al. Is the occurrence or reversal of nonalcoholic fatty liver disease associated with long-term Helicobacter pylori infection among Chinese adults? A cohort study[J]. Gastroenterol Res Pract, 2021, 2021: 6696473. [DOI]
[12]
Cai O, Huang ZP, Li M, et al. Association between Helicobacter pylori infection and nonalcoholic fatty liver disease: a single-center clinical study[J]. Gastroenterol Res Pract, 2018, 2018: 8040262. [DOI]
[13]
Xu XL, Li WD, Qin L, et al. Relationship between Helicobacter pylori infection and obesity in Chinese adults: a systematic review with meta-analysis[J]. PLoS One, 2019, 14(9): e0221076. [DOI]
[14]
Lender N, Talley NJ, Enck P, et al. Review article: associations between Helicobacter pylori and obesity: an ecological study[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2014, 40(1): 24-31. [DOI]
[15]
纪开宇, 胡伏莲. 幽门螺杆菌感染中细胞因子的调控[J]. 中华医学杂志, 2004, 84(14): 1211-1214. [DOI]
[16]
Jeffery PL, McGuckin MA, Linden SK. Endocrine impact of Helicobacter pylori: focus on ghrelin and ghrelin o-acyltransferase[J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(10): 1249-1260. [DOI]
[17]
Haj S, Chodick G, Goren S, et al. Differences in glycated hemoglobin levels and cholesterol levels in individuals with diabetes according to Helicobacter pylori infection[J]. Sci Rep, 2021, 11(1): 8416. [DOI]
[18]
Park Y, Kim TJ, Lee H, et al. Eradication of Helicobacter pylori infection decreases risk for dyslipidemia: a cohort study[J]. Helicobacter, 2021, 26(2): e12783. [DOI]
[19]
Jamkhande PG, Gattani SG, Farhat SA. Helicobacter pylori and cardiovascular complications: a mechanism based review on role of Helicobacter pylori in cardiovascular diseases[J]. Integr Med Res, 2016, 5(4): 244-249. [DOI]
[20]
Schoeler M, Caesar R. Dietary lipids, gut microbiota and lipid metabolism[J]. Rev Endocr Metab Disord, 2019, 20(4): 461-472. [DOI]
[21]
仇燕, 仲怀琴, 关国跃, 等. 上海地区中青年人群幽门螺杆菌感染与血脂、血尿酸的相关分析[J]. 医学食疗与健康, 2020(6): 5-6, 8. [CNKI]
[22]
王思源, 徐锦江, 刘丽华, 等. 幽门螺杆菌感染对老年冠心病患者血脂血糖代谢的影响[J]. 中国老年学杂志, 2018, 38(7): 1580-1582. [DOI]

文章信息

王智力, 卢书明, 杨柳
WANG Zhili, LU Shuming, YANG Liu
幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪肝及血脂代谢相关性分析
Correlation of Helicobacter pylori infection with non-alcoholic fatty liver disease and lipid metabolism
大连医科大学学报, 2022, 44(1): 48-51.
Journal of Dalian Medical University, 2022, 44(1): 48-51.
通信作者
杨柳,讲师。E-mail: yangliuihb@163.com.

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